疫情之后，全球医药产业链或出现潜在重构

当前新冠病毒在中国已得到有效控制，中国抗击新冠病毒已经进入下半场，而欧美国家正处于发病人数的爆发增长期。大家都在思考，抗击疫情之后，我们的世界将会是一个什么样子？全球和中国医药工业是否会出现重构？我们希望从美国严重公卫事件的发生、FDA相关政策法规的产生及应用中得到一些借鉴，以及疫情对制药工业的影响等方面做简单诠释。

以下为分享投资医疗合伙人杜涛博士，受邀在长江商学院进行线上分享的内容精华整理稿

 

美国重大公共卫生事件的出现 

 

美国的公共卫生事件，一般来自几个方面：

      - 战争

      - 恐怖袭击

      - 自然灾害

      - 严重的传染病

      - 其他可能的因素

 

进入21世纪以来，美国官方宣布的来自流行病方面的重大公卫事件，主要包括SARS、H1N1流感、MERS、H7N9禽流感、埃博拉病毒、高致病性禽流感、塞卡病毒等。美国的公卫事件提出一般来自美国的国防部、国土安全部和卫生部，由卫生部宣布进入公共卫生紧急状态，并说明紧急使用授权的依据。美国FDA是行使紧急使用授权的执行单位。

 

 

 

美国FDA应对紧急公共卫生事件的法律依据 

 

FDA在应对紧急公共卫生事件中的职能主要包括以下几方面：

      - 保护美国人民免于各类公卫事件的威胁

      - 确保应对疾病的医用应对产品*（Medical countermeasures, MCMs）的安全性、有效性，以及供应保障能力

      - 协调其他各职能部门的工作

 

FDA在实行公共卫生授权的时候，会与美国的疾控中心及美国的国家卫生研究院进行商讨，然后由FDA宣布和说明EUA和开始和终止。在此过程中，FDA主要依赖以下法案：

 

 

基于以上法案，为应对美国公卫事件，美国FDA 出台了一系列的指导文件：

 

《2013流行病和所有危害防范再授权法案，医疗应对品授权：FDA答公卫防治和响应利益相关者》（Pandemic and All-Hazards Preparedness Reauthorization Act of 2013 (PAHPRA) Medical Countermeasure (MCM) Authorities: FDA Questions and Answers for Public Health Preparedness and Response Stakeholders） 《医药产品紧急使用授权指南，2017》(Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities, EUA) 《在研药品扩大用于治疗用途指南，2017》(Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use)

 

其中最重要的两条，是医药产品紧急使用授权指南，和在研药品扩大用于治疗用途指南。其中，着重介绍EUA在申请和使用过程中的要求：

 

提交EUA的申请要符合4个标准：        - 由特定的化学、生物辐射和放射性的物质造成了严重的公卫挑战和严重的人类疾患        - 有理由相信授权使用的产品，可以预防诊断和治疗上述的疾患        - 被授权使用的产品可以在短时期对产品的安全性和有效性做出合理评估        - 目前市场上没有可以应对上述公卫事件的充足产品或者是替代产品       EUA所覆盖的产品        - 潜在的EUA 产品包括药品、生物制品和器械        - EUA覆盖范围：            > 已上市药品的未经批准的全新临床适应症            > 临床试验阶段的药品 (IND阶段)            > 完成所有临床试验, 目前正处于新药申请阶段( NDA阶段)            > 药品或器械正处于研发中某一阶段， 如仅仅完成动物试验            > 其他        - EUA产品使用的终止            > 美国卫生部认为爆发的公共卫生事件已不存在；            > 公卫事件终止之后，所有按照EUA覆盖的产品将不再具有预防，诊断和治疗病患的市场资格。        如何申请EUA (紧急使用授权)        - 申请人            > 政府机构（卫生部、国防部等）            > 企业（如医药，器械，etc)          -  Pre-EUA内容            > 产品介绍/临床适应症            > 产品需求            > 安全和有效性数据            > CMC信息            > 现有产品数量和短期产能            > 监管机构的审评程序            > 有效期延长数据            > 引用授权和法规            > 风险和收益   FDA在处于紧急的公卫状态下，对于申报资料的递交方式非常灵活，纸质版和电子版均可。

 

 

 

FDA历次应对严重公卫事件的措施 

 

21世纪以来，特别是在过去的十年，美国大概有9次的EUA授权历史，回去过往FDA应对公卫事件的措施总结如下

    1.  积极监控供应链

       - 联系医药和器械生产厂,确保医疗产品供应链的安全

       - 和国际组织密切配合

       - 预案：如何应对短期产品短缺

    2.  FDA 调整了对海外产品合规性稽查和监控策略

       - 如：暂停对中国厂商的常规核查和临检

    3.  确保消费品安全

       - 和美国海关配合：检疫检查进口产品

     4. 对诊断、预防和治疗疾病的产品研发和使用给予大力支持

     5. 与多方合作，密切检测疫情进展

 

那么，FDA的 “他山之石” 当今是否仍有参考价值？

回顾FDA过往应对公卫事件所采取的措施，对于美国应对新冠疫情是否还有借鉴意义？实际上，无论是过往还是当今，FDA仍然坚持一贯的职责和立场，这里借用美国新任FDA局长Stephen Hahn, MD在美国抗疫期间的一句话，足以体现这一点：

 

“The FDA is committed to continuing to provide regulatory flexibility and guidance, but let me make one thing clear: FDA’s responsibility to the American people is to ensure that products are safe and effective and that we are continuing to do that.”

 

FDA对美国抗击新冠肺炎的主要贡献如下：

      -  加大对民众的信息沟通，以获得民众的支持和理解

      -  既坚持现有法规，又灵活应对疫情（新法规，新审批，新速度）

      -  加速EUA相关产品的审批（呼吸机，个人防护用品，诊断试剂）

 

美国在抗击新冠疫情期间所表现出的差异 

 

1. 个人习惯问题：如口罩，个人信息跟踪等；

2. 体制问题：如缺乏统一的社会动员管理, 各州自行其是等；

3. 医疗体系的潜力不足：如 医院，医护人员等；

4. 健保体系的缺失：如2750万人无医疗保险（WSJ, 2020-4-6)；

5. 联邦政府对抗疫的正面和负面影响：比如是否复活节复工。

 

 

全球医药产业链的潜在重构 

 

全球医药工业产业链的变化

         1.  美国医药生产链变化：全球化是否会变为区域化？

             – 原料药 & 制剂会回归美洲，会回归美国吗？环保，制造成本，工人等

         2. 美国医药服务业：

             – CRO、顾问咨询：不会有明显影响

             – 大型CMO会受到影响

         3. 医药研发：

             –  创新药的热度不会降低

             – 严密管控在研新药的国际合作：投资，技术，专利，人员等

 

中国医药工业面临的挑战和机遇

         1.  创新药工业

             – 医药投资：投资金额在减少

             – 新药审批：仍在加速

             – 变化因素：国家医保集采（灵魂砍价），外国药企加速进入

             – “中国新”将式微，“全球新”将成为主流，扎扎实实做创新成为共识

             – 加速进入资本市场和进入产品销售成功的必备条件

             –  国家对某些医药产品的直接支持（抗病毒药，疫苗等)

         2. 仿制药工业：

             –  国内市场：产品利润减少

             –  国际市场：原料药产地和制剂产地可能要重构（国外设厂）

         3. 疫情对中国医药投资工业的影响：

             – 在短期内会对医药创新企业带来一定冲击

             – 研发项目停滞

             – 融资速度减慢，创新药企出现现金压力

         4. 新冠疫情不会对医药行业的发展造成根本性的改变

         5. 疫情周期对医药投资基金的影响：

             –  短期：投资策略的变化

             –  长期（eg. 2年）：募资困难 

 

人类对于大规模、全新传染病的抵御能力还是很脆弱的。中国应对这次新冠疫情应该是非常成功。疫情之后，不论是医药工业还是其他工业都会面对一个完全不同的世界，希望这次疫情能够促进中国医药工业出现一个新的飞跃。

 

【本文作者：分享投资医疗基金合伙人，杜涛博士】

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