肝癌，是全球性的难题。尤其在中国，因为肝炎高发，肝癌更是长期位列我国癌症发病和死亡前十名。以2015年为例，我国肝癌新发病人数466万，死亡数422万，其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第五位和第二位[1]。

 

引起肝癌的发病因素众多，包括肝炎病毒感染、慢性肝炎、酒精性肝病、黄曲霉毒素污染等等。在西方和日本，以酒精性肝病和丙型肝炎病毒（HCV）感染是主要诱因，在亚洲（包括中国）和非洲，则以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主。

 

肝癌的治疗根据分期而不同，生存期也有明显差异。依据巴塞罗那分期标准（图1）[2]，早期肝癌患者通过消融、切除或肝移植等可能达到根治，因此生存期相对较长，而中晚期和终末期患者已经丧失了根治机会，以经导管动脉化学栓塞（TACE）等介入治疗、靶向药物治疗或最佳支持治疗为主，生存期相对较短。

 

图1 肝癌治疗的巴塞罗那标准

 

由于肝癌早期临床表现不明显，症状较为隐匿，且早诊手段有限，灵敏性和特异性也有待提升，导致大部分肝癌确诊时都已经进入中晚期。也正因为此，提升内科治疗疗效成为改善肝癌患者总生存期至关重要的一环。尤其是在当前精准医疗的大趋势下，如能实现对肝癌治疗的精准指导，将具有重要意义。

 

对肝癌突变基因谱的解析为精准治疗提供可能

 

随着第二代基因测序技术的发展，肝癌的基因突变图谱更加清晰。现已发现了多条和肝癌发生相关的主要突变基因以及相应信号通路，如Wnt/β-catenin、染色质重塑、p53/细胞周期、MAPK、PI3K/Akt/mTOR等，并发现HBV，HCV，酒精，黄曲霉素等不同发病因素导致的肝癌的基因组略有差异[3]。对突变基因谱的解析为肝癌靶向治疗的发展和精准医疗奠定了坚实基础。

 

在驱动肝癌发生的主要信号通路中，针对驱动基因，已有不少相应的靶向药物获批上市，如多靶点激酶抑制剂索拉非尼，但大部分靶向药物尚未获得肝癌治疗适应症，而是用于其他癌症的治疗。比如针对血管内皮生长因子（VEGF）的贝伐单抗，针对表皮生长因子受体（EGFR）的厄洛替尼、针对血管生长因子受体（VEGFR）的雷莫芦单抗等。另有大量药物处于临床和临床前研究阶段[4]。

 

肝癌190基因检测产品为精准治疗梦插上翅膀

 

如何能更好地提升现有药物的疗效？如何能更早地发现肝癌的复发和耐药，以便及时调整干预策略，改善预后？泛生子肝癌190基因检测产品的推出，为解决上述临床难题提供了方案。

 

图2  泛生子肝癌190基因检测产品的内容

 

泛生子肝癌190基因检测产品（组织版/血液版）可提供血液和组织不同时期的分别检测或同一时期的配套检测。产品涵盖肝癌发生、发展相关的13条主要信号通路，包括72个药物靶点基因，56个肝癌高频突变基因，涵盖189种肿瘤药物，并提供22个化疗相关基因的29个化疗相关位点检测（图2）。仅需1份样本，即可准确评估肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden），并通过ctDNA检测提供复发耐药信息，帮助医生有效的实现结肝癌患者的全周期治疗指导和动态管理。

 

该产品可精准全面地提供肝癌靶向用药指导、化疗药物敏感性及毒副作用、免疫治疗指导、TMB肿瘤突变负荷评估，并提供预后判断、肿瘤复发、转移、耐药相关基因检测结果。详细介绍如下。

 

1、用药指导

涵盖48种FDA已经批准上市的靶向药物（图3），包括FDA批准用于晚期肝癌一线治疗的索拉非尼和FDA批准用于索拉非尼治疗后耐药或者不耐受的瑞戈非尼。并依据基因SNP多态性，为患者匹配21种化疗药物方案，为肝癌患者筛选出毒性较小、敏感性较好的药物。

 

图3  泛生子肝癌190基因检测产品涵盖的靶向药物

 

2、分子分型

可为肝癌患者提供明确的分子分型诊断，并为患者匹配相对应的药物，提示分子分型与治疗疗效与预后的对应关系，并在此基础上，综合、个性化地分析肝癌患者的诊断与治疗。

 

3、复发监测

监测肝癌移植患者、手术切除患者、介入治疗患者、靶向药物治疗患者治疗后的基因变化情况，并及时调整新的治疗方案，扩大患者生存获益。

 

4、耐药监测 

为靶向药物治疗的肝癌患者提供实时动态监测，根据基因检测的结果，提示索拉非尼、瑞戈非尼治疗过程中的药物敏感性变化。

 

5、免疫治疗指导

通过评估患者样本的肿瘤突变负荷（TMB），指导免疫治疗。

 

通过提供上述信息，泛生子肝癌190基因检测产品可在短短的12天内，为多种不同的肝癌治疗模式提供精准指导（图4）。

 

图4 泛生子肝癌190基因检测产品的应用方向

 

肝癌是中国的“特色”肿瘤，数十年来，中国的临床和科研工作者前赴后继，为“将中国肝癌大国的帽子甩到太平洋去”做出了杰出的贡献。以复旦大学汤钊猷院士、上海第二军医大学吴孟超、王红阳院士为代表，中国的肝癌治疗始终走在全世界的前列。

 

泛生子肝癌190基因检测产品为进一步提高肝癌内科治疗的精准性和疗效增添了新的动力，我们希望借助这款新的基因检测产品，使基于基因指导下的肝癌精准治疗拥有新的突破，实现攻克肝癌的伟大梦想。

 

参考文献

1. Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015.CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115-32.

2. Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2012 ;379(9822):1245-55.

3. Cancer Genome Atlas Research Network. Electronic address: wheeler@bcm.edu; Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive and Integrative Genomic Characterization of Hepatocellular Carcinoma. Cell. 2017;169(7):1327-1341.e23.

4. Llovet JM, Villanueva A, Lachenmayer A, Finn RS. Advances in targeted therapies for hepatocellular carcinoma in the genomic era. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(8):436.